背景与目的

• 标准一线治疗达疾病控制的mCRC后续治疗需兼顾疗效与生活质量
• 化疗联合抗EGFR单抗是RAS野生型mCRC标准一线治疗
• 含抗EGFR单抗维持治疗可维持疗效、降毒提效
• 共识明确应用时机、方案选择等，规范临床应用

关键临床问题与专家共识

mCRC患者维持治疗获益

• 相比持续治疗和停药观察，维持治疗可延长PFS、减少不良反应、提高生活质量
• 推荐作为mCRC诱导治疗后的治疗策略之一（证据级别和推荐强度：1A）

RAS野生型mCRC患者含抗EGFR单抗维持治疗获益

• 化疗联合抗EGFR单抗诱导治疗后，含抗EGFR单抗维持治疗可维持疗效、安全性好
• 建议作为一种选择方案（证据级别和推荐强度：1A）

RAS野生型mCRC患者含抗EGFR单抗维持治疗方案

• 抗EGFR单抗单药维持方案
  • 西妥昔单抗单药维持疗效优于停药观察
  • 部分研究中西妥昔单抗单药维持与持续治疗疗效相当
  • 继续使用抗EGFR单抗较更换靶向药物疗效更优
• 氟尿嘧啶类药物联合抗EGFR单抗维持方案
  • 降阶化疗方案联合抗EGFR单抗控瘤效果好
  • 多项研究显示该方案疗效优于单药维持
  • 部分研究提示该方案安全性良好
• 伊立替康联合抗EGFR单抗维持方案
  • 一项研究显示该方案FFS显著优于停药观察组
• 推荐：能耐受低毒化疗方案者，建议氟尿嘧啶类药物联合抗EGFR单抗维持治疗（证据级别和推荐强度：2A）；以伊立替康为基础的诱导方案可考虑伊立替康联合抗EGFR单抗维持治疗（证据级别和推荐强度：3A）；对低毒化疗方案耐受性差者，可考虑抗EGFR单抗单药维持治疗（证据级别和推荐强度：3A）

抗EGFR单抗维持治疗时机及持续时间

• 开始时机：一线治疗4 - 6个月后，达最佳疗效且疾病稳定；若一线接受FOLFOX或CAPEOX治疗出现无法耐受的神经毒性反应，可在治疗后3个月或更早停用奥沙利铂
• 持续时间：持续至疾病进展或出现不可耐受毒性

含抗表皮生长因子受体单抗的维持治疗方案研究结果

• 抗表皮生长因子受体单抗单药维持治疗
  • NORDIC VII研究
  • NORDIC - 7.5研究
  • MACRO - 2研究
  • ERMES研究
  • 浙江大学医学院附属第二医院回顾性研究
  • COIN - B研究
  • PRODIGE 28研究
  • MACBETH研究
  • 香港玛丽医院单臂、前瞻性研究
• 抗表皮生长因子受体单抗＋化疗维持治疗
  • PANAMA研究
  • SAPPHIRE研究
  • VALENTINO研究
  • 对PRIME和PEAK试验的回顾性研究
  • 华中科技大学附属同济医院TJCC005研究
  • 福建医科大学附属协和医院单中心前瞻性研究

推荐意见

• 含抗表皮生长因子受体单抗维持治疗开始时间
  • RAS野生型转移性结直肠癌患者抗表皮生长因子受体单抗诱导治疗4 - 6个月，达缓解或稳定后开始维持治疗，至疾病进展或不可耐受不良反应（证据级别和推荐强度：2A）
• 诱导期不良反应处理
  • 诱导期化疗相关不可耐受不良反应，转含抗表皮生长因子受体单抗维持治疗；抗表皮生长因子受体单抗相关不可耐受不良反应，换其他方案（证据级别和推荐强度：2A）
• 不良反应关注
  • 抗表皮生长因子受体单抗±化疗维持治疗总体安全，关注皮疹、甲沟炎、腹泻、中性粒细胞减少和低镁血症（证据级别和推荐强度：2A）
• 维持治疗进展后方案选择
  • 维持治疗进展首选标准二线治疗方案（证据级别和推荐强度：1A），也可考虑原诱导方案再引入（证据级别和推荐强度：3A）
  • 二线治疗进展首选标准三线治疗方案（证据级别和推荐强度：1A）；RAS野生型患者可考虑抗表皮生长因子受体单抗再挑战方案（证据级别和推荐强度：3A）

不良反应管理

• 常见不良反应
  • 皮疹为主的皮肤不良反应
  • 甲沟炎
  • 腹泻
• 特定不良事件
  • 中性粒细胞减少
  • 低镁血症

维持治疗进展后方案选择依据

• 现有指南推荐
  • 转入标准二线治疗或再引入原诱导化疗方案
  • 二线进展后选三线标准治疗或抗表皮生长因子受体再挑战方案
• 研究支持
  • 抗表皮生长因子受体单抗再挑战方案获益研究
  • 一线治疗后获得性耐药发生率研究
  • 再次使用原诱导方案的研究

总结与展望

• 含抗表皮生长因子受体单抗维持治疗优势
  • 维持疗效获益
  • 降低毒副反应
  • 提高生活质量
• 待探索问题
  • 优势人群选择和生物标志物
  • 疗效影响因素
  • 疾病进展后续治疗策略
  • 液体活检应用价值
  • 耐药突变对再次引入的影响